虽然这两个模型详细考虑,这
后一种模式是优先由于质量的
潜在的氢键和疏水相互作用
和上诉的gem-dimethyl组作为aleucine侧链等排,从而模仿流离失所
107列伊.观测模型,替代
似乎相当合理的邻苯甲酰胺
与期望,这些替代将东方
羰基的酰胺基团（图5 b）因为
氨基酸是埋在后面的HSP 90的结合
裂.有明确的开放空间在这个地区
潜在的额外目标的疏水性和
氢键区域的90.最后,替代
的吡咯地区似乎是可行的.随后,
X射线数据获得了这个成员
化学scaffold22整体验证的结合
模型11和特别确认方向
为indolone环.
我们的总体合成和药物化学的战略
完全纳入这种结合分析（方案1）.类似物
该支架（12）一般可以组装
（13）顶部和底部（14）构建模块如图所示,每
轴承预装替换指定位置
或合成处理如氟和溴,
可以方便地后来被转移.氰基组
设计作为激活的顺序替代
反应在苯环和一个方便的合成
前体的甲酰胺的合成化学.化学探索这个支架
开始与合成衍生物（15）的indol-4—
一部分.我们利用不同的路线建造这些
砌块和改变替代模式
碳骨架（方案2）.已知的2 -甲基
indol-4-one（15）是以前的报告
从chloroacetone.24dimed one和另一个已知的
复合,2,3-dihydridoindolone（15 b）,25是
通过改进一步处理3-amino-5,5—
dimethyl-cyclohex-2-enone（16）与乙二醛和锌粉
在一个温暖的混合物乙酸（醋酸）和水.
indolone衍生物3 -15,15天,和条了
报告之前；每个准备有效地在这里
一步通过修改家乐procedure29从一个相应的
可2-oxime甲基酮17和cyclohexane-1,3—
二酮的存在和醋酸锌粉末.耦合
2-bromo-4-fluoro-benzonitrile取代反应
indolone15a-e介导的不在二甲基甲酰胺衍生物
（二甲基甲酰胺）给通用2-bromo-benzonitrile
中间体,18a-e（方案3）,随后被
转化为各种类似物.
